Veränderung der Blutwerte unter Roaccutan
...nachdem es denn doch mehrfach zu Änderungen der Blutwerte kam, eine extra Seite. Die Unübersichtlichkeit hab ich verbrochen, ich versuche mein Bestes und es ist wohl auch ein Thema, wo weniger nicht unbedingt mehr ist. Und praktisch alles wurde von Tomi recherchiert. Danke!
Hier gilt mal wieder wie bei vielem: wenn sich die Leber/Blutwerte ändern, ist das eine Sache, die mit dem Hautarzt besprochen werden muß! Auf keinen Fall sollten mit etwaigen Tipps hier krankhafte Veränderungen der Butwerte übertüncht werden!
Um was geht es? Bei der Therapie mit Roaccutan
verändern sich häufig die Blutfettwerte, insbesondere Triglyzeride
und Cholesterin. Die Gefahren chronisch erhöhter Blutfettwerte
bestehen in Arterienverkalkung, erhöhtem Infarktrisiko etc. Die
Erhöhung der Werte unter Roa. ist im Regelfall jedoch nicht chronisch,
siondern geht nach Absetzen des Präparates wieder schnell zurück.
Das Grundproblem bei der Einschätzung
der Gefahr, die die erhöhten Blutfettwerte verursachen, ist also
die bei "klassischen" Herz- und Gefäßkrankheiten normalerweise
chronische Erhöhung gegenüber der "nur" vorübergehenden
Erhöhung während der Roaccutantherapie. So scheint mir in
meiner Laienperspektive die Gefahr eines kurzfristig aufs eineinhalbfache
angestiegenen Triglyzeridwerts während der Therapie als nicht gleichwertig
mit der Gefahr eines langfristig hohen Triglyzeridspiegels bei den "klassischen"
Infarktskandidaten. Dennoch stellt sich die Frage, wie solche kurzfristig
erhöhten Werte sich auf den Organismus auswirken, ob die Geschichte
das Risiko wert ist und ob man was dagegen machen soll (wenig Fett,
kein Alk, viel Sport und evtl. sogar medikamentöse Absenkung der
Triglyzerid/Cholesterinwerte - was in den USA scheinbar häufig
praktiziert wird) oder ob man lieber gleich die Therapie abbricht.
Weiterhin: nicht nur Blutfette und Leberfunktionswerte können sich unter Roaccutan ändern. Vorneweg noch ein kurzer Mailauszug eines Mitpatienten zu Nierenwerten unter Roa, was mir interessant scheint, weil Roa. ja als primär die Leber belastend gilt:
"...Bei der Roaccutantherapie kann dieser Wert aus einem anderen Grund
ansteigen. Roaccutan erhöht die Aktivität des Enzyms Kreatininphosphokinase.
Kreatin wird in der Leber gebildet und an das Blut abgegeben. Es spielt
in Form von Kreatinphosphat als Energiereservoir eine wichtige Rolle.
Kreatinphosphat wird dabei durch die oben erwähnte Kinase wieder
in Kreatin umgewandelt. Und das Ausscheidunsprodukt ( über die
Nieren! ) von Kreatin ist Kreatinin,also ist es ganz logisch dass der
Kreatinin-Wert bei mir angestiegen ist, da einfach viel Kreatin gebildet
wurde.
Die Ausscheidung von Isotretinoin erfolgt jedoch immerhin zu 12% über
die Nieren; eine Interaktion mit den Nieren ist jedoch schon denkbar
( getreu dem Motto: In der Medizin ist alles möglich )..."
Also: bevor man eine Veränderung der Funktionswerte beim skeptischen Blick des Hautarztes mündig und aufgeklärt als vorübergehend und bei kurzer Dauer ungefährlich abtut, fragen, WAS genau sich erhöht hat. Ebenso wieder: DER DOC HAT RECHT!
Genug der Vorreden, zur Sache.
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Probleme der Blutabnahme selber
Bisher gabs afaik drei Fälle hier
auf der Seite, wo die Triglyceride stark anstiegen.
Zitat von http://dermconsultants.com/accutane.htm
(link down)
"Accutane causes temporary increases in the levels of blood fats, namely
triglycerides and cholesterol, in about one quarter of the patients.
While these levels rarely get high enough to necessitate stopping Accutane,
it is necessary to check lab tests before you start the medication,
and periodically after you start. If there are any abnormalities during
this time, you may need to get further tests to observe these closely.
Generally, a 14-hr fast is advisable prior to the drawing of blood studies."
Zu Deutsch: ein Viertel der Patienten kriegt
erhöhte Blutfettwerte. Mag sein, daß die Erhöhung nur
selten "krankhafte" Ausmaße annimmt, so daß die geringe
Zahl von Patienten, die wegen erhöhter Blutfettwerte Probleme kriegen,
darauf zurückführbar ist, daß die Erhöhung in der
Regel sehr gering ausfällt.
Der Knackpunkt ist hier aber die nüchterne
Blutabnahme: 14 Stunden Fasten werden hier angeraten, bevor man die
Blutwerte checkt. Ich kann mir auch vorstellen, wenn man morgends sein
Roa. schluckt, dazu Milch, Käsebrot und Frühstücksei,
damit man ja auch die Fette dabei hat, wenn man das Roa nimmt, und dann
gen Hautarzt zieht und Blut abnehmen läßt - kein Wunder,
wenn die Werte hoch sind. Mit einem Nüchternblutfettwert wird das
dann aber nicht mehr viel zu tun haben.
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Blutwertveränderungen unter Roaccutan, namentlich v.a. Triglyzeride
Alles wörtlich Tomi, wenn ich was kommentiere, dann in Klammer mit "Anmerkung Richie" - nicht arrogant gemeint, sind alles Postings, die sich z.T. aufeinander bezogen, ich will nur die Verständlichkeit erhöhen)
Es scheint schwierig zu sein, an gute Infos über dieses Problem (Hypertriglyzeridämie durch Roa) zu kommen. [HyperBLABLAämie bedeutet "zuviel BLABLA im Blut". Beispiel: Medizinstudenten kann man unter günstigen Umständen eine begrenzte Menge amüsierten Schmunzelns entlocken, indem man von jemandem behauptet, er habe "gestern abend unter akuter Hyperäthanolämie gelitten"... Bei Triglyzeriden findet man Werte ab 200-250mg/dl zu hoch.] Ich habe mal für alle aufgeschrieben, was ich bisher in Erfahrung gebracht habe. (Unter Berücksichtigung des für die Arzt-Patienten-Beziehung vielleicht etwas heiklen Aspekts der Risikoabwägung.) (Umschreibung Richie: Zu einer Einschätzung, wie schwerwiegend die Triglyceridwerte-Veränderungen sind, spielen Faktoren wie Gewicht, Roa-Dosis, Alter, Angehörigkeit zu einer Risikogruppe [Rauchen, Übergewicht, erbliche Neigung zu Herz/Gefäßkrankheiten, Bluthochdruck usw.] eine Rolle), und vor allem die Triglyzerid- (und Cholesterin-)Werte, die vor Beginn der Therapie und jetzt gemessen wurden.
WARNUNG: Ich bin kein Mediziner. Das Folgende beruht auf Gesprächen mit meinem Hautarzt und einem Kardiologen (Herz-/Kreislaufspezialisten) und etwas Herumlesen/Herumsurfen (inklusive einer flüchtigen Medline-Recherche). Ich übernehme keine Verantwortung für gar nix und hoffe auf Ergänzungen und Berichtigungen.
Zuerst eine Kurzfassung der wichtigsten Punkte, nachher noch ausführlichere Kommentare und "Literaturstellen", die poste ich später extra.
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Mögliche Gegenmaßnahmen bei erhöhten Blutfetten:
- - Eine fettarme Diät (und ggf. mehr Bewegung, Abnehmen, weniger Alkohol etc.) ist natürlich die erste Maßnahme, um die Lipidwerte wieder zu normalisieren. (Ab einer bestimmten Höhe reicht aber eine Diät alleine selbst bei noch so großer Ernährungsdisziplin nicht aus.) - Es kommt sehr darauf an, ob die Triglyzeridwerte auch vorher schon erhöht waren und ob man Risikofaktoren aufweist -- als da wären z.B. starkes Rauchen, Diabetes, Diabetes in der Familie, schon bekannte Fettstoffwechselstörung, selbiges in der Familie, schwerer Alkoholmißbrauch - Man muß bei der Blutabnahme absolut nüchtern sein. Irgendwo stand sogar, man sollte vorher 14 Stunden lang nichts essen! (Quelle steht am Seitenanfang, Gruß Richie) Ansonsten können insbesondere die Triglyzeridwerte verfälscht sein (es werden dann zu hohe Werte gemessen, falscher Alarm). Ebenso kann Alkohol die Werte verfälschen: Wenn man größere Mengen getrunken hat, sind die Triglyzeridwerte oft noch mehrere Tage danach erhöht.
- - Eine Dosisreduzierung hilft oft.(Behandlung dauert dann natürlich länger, siehe die Bemerkungen über die kumulative Dosis anderswo auf Richies Seite)
- - Die Veränderung der
Blutfettwerte durch Roa ist in jedem Fall reversibel, d.h. Roa bewirkt
keine dauerhafte Erhöhung über das Therapieende hinaus
- Es ist überhaupt nicht klar, wie hoch das Risiko einer Herz-/Kreislauf-
Erkrankung bei einer Hypertriglyzeridämie durch Roa wirklich ist.
Auf jedem Fall gehen dabei auch die anderen, oben erwähnten Faktoren
mit ein. (Bei kraß erhöhten Werten, >800mg/dl, kommt allerdings
die konkrete Gefahr einer Bauchspeicheldrüsenentzündung hinzu,
das ist etwas anderes.)
PERSÖNLICHE MEINUNG: Ärzte
irren gerne in Richtung der sicheren Seite - sie müssen auch die
Folgen nicht im Spiegel betrachten... Vielleicht möchte man als
Patient das Risiko eingehen, wenn man unter schwerer Akne oder schwer
unter Akne leidet.
- - Man kann sogenannte Lipidsenker zusammen mit Roa einsetzen, um die Triglyzeridwerte (und Cholesterinwerte) unten zu halten. Das sind Medikamente, die Kardiologen in solchen Fällen häufig verwenden. Leider scheinen viele Hautärzte damit nicht vertraut zu sein bzw. vor Anwendung solcher Mittel lieber gleich das Roa abzusetzen. Gleiches gilt für Roche Deutschland, wo man auf Anfrage angab, keine Erfahrungen mit einer solchen Kombinationsbehandlung zu haben. (In den USA wird so etwas aber anscheinend öfters durchgeführt.) Außerden werden von einigen Studien und Ärzten spezielle Diäten empfohlen (z.B. Fischtran, Sojaproteine).
Jetzt einige ausführlichere Erläuterungen und Kommentare. Wenn sich jemand wundert, warum ich dieses Thema so breittrete: Ich habe halt die Erfahrung gemacht, daß es schwierig ist (auch für Hautärzte), herauszufinden, was hinter der Warnung im Beipackzettel eigentlich genau steckt. Und (wie ich noch erläutern werde) glaube ich, daß es bei diesem Problem sowieso besonders wichtig ist, als Patient gut informiert zu sein – vor allem, wenn es darum geht, ob die Therapie abgebrochen werden soll.
Mit Blutfettwerten (Lipidwerten)
sind hier gemeint die Mengen von Triglyzeriden und Cholesterin (letzteres
oft aufgeschlüsselt in das "gute" HDL-Cholesterin und das "böse"
LDL-Cholesterin) in Milligramm pro 100 ml Blutserum (Plasma), im nüchternen
Zustand. (Hat nichts mit den Leberfunktionswerten zu tun, lieber Richie
!) Triglyzeride sind übrigens nichts anderes als gewöhnliche
Fette aus der Nahrung in der Form, wie sie im Blut vorkommen.
(Anm. Richie: Uuups.... Zu meiner Verteidigung: LDL, HDL und Cholesterin
werden mit über die Leber und Galle abgebaut bzw. ausgeschieden.
Zitat: "Über den LDL-Rezeptor der Leber werden täglich zw.
70 und 80% des Plasma-LDL abgebaut..." Schettler/Usadel, Praktische
Medizin von A-Z, Innere Medizin, Kap. Stoffwechsel. Triglyzeride werden
während der Verdauung z.T. aufgebrochen, z.T. in der Dünndarmwand
resynthetisiert und z.T. unverändert in den Blutkreislauf übernommen,
gelangen zu einem großen Teil zur Leber und werden dort weiterverarbeitet.
Kreuzig, Biochemie, beschreibt die Triglyzeridsynthese (Herstellung)
in Leber und Niere. Ich steig aber auch noch nicht so richtig durch,
da kommt vielleicht noch was nach. Ich denke aber auch nicht (und zweifle
es eher an), daß es am Tenor der Ausführungen Tomis groß
was ändert. Fakt ist wohl, daß die Leber im Fettstoffwechsel
eine große Rolle spielt. Aber vielleicht betreibe ich grade nur
krampfhafte Rechthaberei ;-))
Erhöhte Lipidwerte lassen auf
eine Fettstoffwechselstörung schließen, und vor allem gelten
sie als Risikofaktoren für Herz - Kreislauf - Erkrankungen, insbesondere
die allseits beliebte Arteriosklerose (Arterienverkalkung), mit Herzinfarkt
und so. (In Bezug auf das Cholesterin ist das eigentlich noch etwas
komplizierter...) Bei den Triglyzeriden gelten Werte bis maximal 200-250
mg/dl als normal. Bei höheren Werten macht sich der Kardiologe
die gerade erwähnten Sorgen und empfiehlt fettarme Ernährung,
Bewegung, Alkoholabstinenz und (hätte man's gedacht) Nichtrauchen.
(Fettarme Kost alleine kann die Werte aber nicht beliebig senken; für
das Gesamtcholesterin z.B. habe ich 50mg/dl Reduzierung als Optimum
dessen nennen hören, was man durch kohlehydrate- und fettarme Ernährung
erreichen kann.(Anm. Richie: Schettler/Usade nennen 10-20% des
Gesamtcholesterins, entspricht 20-40 mg, bei hohem Cholesterin entsprechend
mehr.) Zwar gibt es die sogenannten Lipidsenker,
Medikamente, die die Werte wieder herunterschrauben, aber weil die auch
ihre Nebenwirkungen haben, setzt man sie normalerweise erst bei ziemlich
hohen Werten ein. (Beispiele sind die sog. Fibrate ("Gemfibrozil", "Pravachol")
oder die moderneren, jedoch eher auf das Cholesterin zielenden CSE-Hemmer,
von denen allerdings "Sortis" auch wieder gut für die Triglyzeride
geeignet sein soll.)
(Anm. Richie, Nicotinsäure wird ebenfalls als Triglyzeridsenker
bei erblich bedingter Hypertriglyzeridämie angeführt.)
Ab 800-1000mg/dl
Triglyzeriden besteht wie gesagt
das zusätzliche Risiko einer Pankreatitis, und die kriegt man dann
(wenn) auch recht bald, und nicht erst in 30 Jahren wie vielleicht den
Herzinfarkt.
Wichtig ist noch, daß sehr
umstritten ist, ob Hypertriglyzeridämie ein "isolierter Risikofaktor"
für HK-Erkrankungen ist oder ob noch andere Risikofaktoren (siehe
oben) hinzukommen müssen, damit eine Gefahr besteht. Überhaupt
ist die Wichtigkeit und genaue Auswirkung all dieser Risikofaktoren
keineswegs immer unumstritten, selbst über HDL- und LDL-Cholesterin,
wo die Korrelation wohl eindeutiger ist als bei den Triglyzeriden, gibt
es seit vielen Jahren erbitterte Dispute. Und das trotz vieler umfangreicher
Massenstudien...
Nun zu Roaccutan. Bluttests sind
vor Beginn der Therapie und nach ca. 4 Wochen (Korrektur: ALLE
vier Wochen während der Therapie, Anm. Richie) vorgeschrieben.
Bei ca 2/3 aller Patienten steigen die Lipidwerte an, so selten ist
das also gar nicht, wirklich überhöht (Hypertriglyzeridämie)
sind sie allerdings nur bei ca. 25%. Die Steigerung kann das 2-3fache
errreichen, diese Höchstleistung schaffen aber nur wenige. (Weiß
leider nicht genau, auf welche Dosis und welche Studien sich diese Zahlen
beziehen.) So, nun hat man erhöhte Werte, vergleicht mit den Risikostudien
der Kardiologen, und schreit Alarm. Dabei bleibt erst einmal unberücksichtigt,
daß die Hypertriglyzeridämie durch Roa ja meist nur einige
Monate (nämlich während der Therapie) andauert, während
diese Studien sich auf längere Zeiträume beziehen (Jahre oder
Jahrzehnte). (Und zu einem großen Teil auch auf andere Lebensalter,
so nach dem Motto, ab welchen Werten hat ein 50jähriger ein erhöhtes
Risiko, mit 70 einen Herzinfarkt zu bekommen.)
Vergleichbare Studien speziell über
Roa-Hypertriglyzeridämie, die direkt das HK-Krankheiten-Risiko
messen, scheint es nicht zu geben (sondern eben nur solche, die die
gemessenen Lipidwerte auf die Risikotabellen der Kardiologen umrechnen,
s.u.). Und das ist auch zu erwarten, da es sich um eine vergleichsweise
kleine Patientengruppe handelt, und man das Risiko meist über die
Letalität mißt -- also abwartet, wie viele Teilnehmer der
Studie sterben. Und dafür braucht man große Gruppen und Zeiträume.
Und viel Geld.
(Nochmals, es geht um langfristige
Risiken -- wenn man unter den erwähnten 800-1000mg/dl bleibt, scheint
das während der Roa-Therapie keine direkten Auswirkungen auf den
Gesundheitszustand zu haben, siehe MEDLINE-Abstract der schottischen
Studie.)
Also: Niemand weiß genau Bescheid,
wie schlimm sich die Triglyzeriderhöhung wirklich auswirkt. Aber
als Pharmafirma schreibt man da lieber eine deutliche Warnung in den
Beipackzettel. Und als Arzt ? Es ist klar, daß Hautärzten
ein Patient, der unnötigerweise weiter total verpickelt herumläuft,
lieber ist als ein Patient, der mit Vorabendserien- tauglicher Gesichtshaut
Arteriosklerose bekommt. Allerdings sind ihnen auch 100 Patienten
der ersten Sorte lieber als einer der zweiten -- oder, um das Problem
ganz kraß und zynisch zuzuspitzen: Besser, ich verschreibe meinem
Patienten nur Benzoylperoxid und er springt nach dem Blick in
den Spiegel aus dem Fenster, als er stirbt auf Roa an Pankreatitis,
denn nur im zweiten Fall bekomme ich einen Kunstfehlerprozeß angehängt.
Wenn man Krebs oder Aids behandelt (bei beidem wurden schon Retinoide
eingesetzt, und man nahm die Hyperlipidämie in Kauf bzw. behandelte
sie mit), dann wägt man gefährliche Nebenwirkungen der Medikamente
gegen tödliche Risiken der Krankheit ab. Akne ist da halt was fundamental
anderes. Zwar ist sie (mittlerweile) als ernsthafte Krankheit anerkannt,
aber eben nicht lebensbedrohlich oder auch nur funktionsbeeinträchtigende
Dauerschäden verursachend (Narben im Gesicht zählen nicht
dazu). Ein ähnliches Problem gibt/gab es ja übrigens auch
bei den "Frauen im gebärfähigen Alter", wo man Roa schon schlicht
und einfach verbieten wollte.
NB: Ich will hier keine Verschwörungstheorien
aufbringen, sondern nur ein ärztliches Dilemma vor Augen führen.
(Bin bei einem sehr kompetenten Hautarzt und zufrieden.)
Aber als Fazit würde ich schon
-- mit aller gebotenen Vorsicht und vollkommen ohne Gewähr -- sagen,
daß man in gewissen Fällen (Triglyzeride noch unter 700mg/dl)
versuchen sollte, den eigenen Akne-Leidensdruck gegen die Bedenken des
Hautarztes zu setzen. Natürlich nur, wenn man auch bereit ist,
dann Diät zu halten, mehr Sport zu machen, das Rauchen einzuschränken
etc. (Apropos Rauchen: Vielleicht ist das erhöhte Risiko durch
Roa ja vergleichbar mit dem durch einige Zigaretten pro Tag.)
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Nun noch einige mundgerecht servierte Literaturstellen zu diesem Thema.
SEHR interessant: Kleine Mailinglisten-Umfrage
unter amerikanischen Hautärzten, bei welchem Triglyzeridwert sie
üblicherweise die Roa-Behandlung abbrechen. Mit vielen Kommentaren.
Die angegebenen Abbruchwerte in mg/dl: 1000,500,300,400,>500,800,300,400,700,ca.700,1000,550,>>500,800,1000
http://matrix.ucdavis.edu/rxderm-archives/accutane-triglycerides
RxList Monographs: Isotretinoin
http://www.rxlist.com/cgi/generic/isotret.htm
:
...
LIPIDS: Blood lipid determinations
should be performed before Accutane is given and then at intervals until
the lipid response to Accutane is established, which usually occurs
within 4 weeks. See PRECAUTIONS.
Approximately 25% of patients receiving
Accutane experienced an elevation in plasma triglycerides. Approximately
15% developed a decrease in high density lipoproteins and about 7% showed
an increase in cholesterol levels. These effects on triglycerides, HDL
and cholesterol were reversible upon cessation of Accutane therapy.
Patients with increased tendency
to develop hypertriglyceridemia include those with diabetes mellitus,
obesity, increased alcohol intake and familial history.
The cardiovascular consequences of
hypertriglyceridemia are not well understood, but may increase the patient's
risk status. In addition, elevation of serum triglycerides in excess
of 800 mg/dl has been associated with acute pancreatitis. Therefore,
every attempt should be made to control significant triglyceride elevation.
Some patients have been able to
reverse triglyceride elevation by reduction in weight, restriction of
dietary fat and alcohol, and reduction in dose while continuing Accutane.5
...
LABORATORY TESTS: The incidence of
hypertriglyceridemia is 1 patient in 4 on Accutane therapy. Pretreatment
and follow-up blood lipids should be obtained under fasting conditions.
After consumption of alcohol at least 36 hours should elapse before
these determinations are made. It is recommended that these tests be
performed at weekly or biweekly intervals until the lipid response to
Accutane is established. ...
Über Hypertriglyzeridämie
und Hyperlipidämie allgemein:
National Institutes of Health (USA)
http://www.nhlbi.nih.gov/nhlbi/cardio/chol/prof/atp2/atp_sum.htm#hyptrig
(lesbar kurzer Absatz mit viel Information,
ua eine Einteilung der verschiedenen Triglyzeridlevels)
http://text.nlm.nih.gov/
("NIH Consensus Development Program"
selektieren)
http://isis.nlm.nih.gov/nih/cdc/www/37.html
(Behandlung von Hypertriglyzeridämie)
Eine Patientin über ihre Roaccutantherapie,
mit dem Lipidsenker Pravachol
(http://www.geocities.com/HotSprings/Spa/2738/february99.html):
...
Gender: Female
Age: 31
Comments:
... I manage my triglyceride levels
with additional medication (Pravachol) and by remaining on a relatively
low dose of Roaccutane (20mg a day for the first 6 weeks...just recently
upped that to 40 mg a day). ...
Jetzt noch einige interessante Abstracts, die MEDLINE so ausspuckt.
Diese Studie behauptet, daß sich bei jungen und gesunden Roa-Patienten das Risiko für Herz/Kreislauf-Krankheiten durch Veränderungen der Blutfettwerte nicht erhöht. (Allerdings werden die Fälle mit den extremen Lipidveränderungen nicht extra betrachtet.)
TI: Variations in lipid and lipoprotein
levels during isotretinoin treatment for acne vulgaris with special
emphasis on HDL-cholesterol.
AU: Lestringant-GG; Frossard-PM; Agarwal-M;
Galadari-IH
SO: Int-J-Dermatol. 1997 Nov; 36(11): 859-62
]
AB: BACKGROUND: Many studies have demonstrated
an increase in total cholesterol and triglycerides on oral isotretinoin
therapy. This has led several investigators to comment on the possibility
of increased risk for cardiovascular disease. Yet, the status of high
density lipoprotein (HDL) in patients on isotretinoin therapy has not
been studied extensively.
PATIENTS AND METHODS: We studied 104 United Arab Emirates (UAE) nationals (78 women, 26 men) who underwent isotretinoin therapy for acne at doses ranging from 0.2 to 1.6 mg/kg, and determined the lipid and lipoprotein levels before and after an 8-week period of treatment. The risk for cardiovascular disease was evaluated as the ratio of cholesterol/HDL -cholesterol. RESULTS: Mean cholesterol, triglycerides, and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-cholesterol) levels rose significantly after treatment (p = 0.01) whereas HDL-cholesterol values decreased significantly (p = 0.01). In the entire subject population, the overall risk for cardiovascular disease rose from 3.45 to 3.67, indicating that these subjects remained in the category considered to have "half-average" to "average" risk of cardiovascular disease.
CONCLUSIONS: In young and healthy
individuals, significant variations in lipid and lipoprotein levels,
resulting from isotretinoin treatment for acne, do not influence the
overall risk for cardiovascular disease. Isotretinoin is thus a safe
and efficient drug for the treatment of acne in these subjects.
AN: 98088521
Eine andere Studie behauptet, daß sich zumindest kurzfristig die erhöhten Blutfettwerte nicht negativ auswirken:
TI: Serum lipid elevation during
isotretinoin therapy for acne in the west of Scotland [see comments]
AU: Walker-BR; MacKie-RM
SO: Br-J-Dermatol. 1990 Apr; 122(4):
531-7
ISSN: 0007-0963
LA: ENGLISH
AB: We have studied 116 patients
in the West of Scotland receiving isotretinoin for acne vulgaris at
a dose of 1 mg/kg per day. No clinical evidence of adverse effects resulting
from lipid elevations were seen in the short term. Cholesterol levels
rose during the first 6 weeks of therapy, and thereafter stabilized,
but triglyceride levels rose after 6 weeks therapy and continued to
rise while therapy continued. Pretreatment levels of neither lipid was
predictive of the level of elevation observed while on therapy. No other
predictors of lipid elevation such as age or sex were identified in
this study, which is the largest reported of patients receiving the
standard recommended dose of isotretinoin.
AN: 90248273
Fischtran (Omega-3-Fettsäuren) zum Roa soll den Triglyzeridanstieg um 70% reduzieren ! (Das Zeug ist in Kapselform erhältlich.) Leider keine Angabe über Dosishöhe oder Umfang und Dauer der Studie im Abstract.
TI: Effect of dietary fish oil on
hyperlipidaemia due to isotretinoin and etretinate.
AU: Marsden-JR
SO: Hum-Toxicol. 1987 May; 6(3):
219-22
ISSN: 0144-5952
LA: ENGLISH
AB: Treatment with retinoids results
in increased serum triglyceride and cholesterol and reduced HDL-cholesterol;
dietary supplementation with fish oil lowers serum lipids. Therefore
combining retinoids with fish oil may reduce retinoid hyperlipidaemia.
Increased triglyceride due to isotretinoin was reduced by 70% (P less
than 0.05) and cholesterol by 45% (P less than 0.05) after addition
of fish oil; placebo oil had no effect. These decreases were not associated
with changes in levels of HDL -cholesterol or reduction of increased
levels of apoprotein B. Increased triglyceride due to etretinate was
reversed after the addition of fish oil (P less than 0.01), but cholesterol
levels did not change. Therefore fish oil inhibits hypertriglyceridaemia
due to isotretinoin and etretinate and reduces increased cholesterol
levels due to isotretinoin; this effect is likely to be due to altered
lipoprotein composition.
AN: 87248767
Diese ältere Studie aus dem extrem renommierten New England Journal of Medicine enthält ein paar ganz interessante Behauptungen: Frauen kommen viel langsamer zum Höhepunkt als Männer -- wissen wir zwar alle, aber hier sind die Triglyzeridwerte gemeint (könnte wichtig für die Entscheidung über Abbruch/Verlängerung der Roa-Behandlung sein). Zwei Monate nach Roa haben sich alle Werte wieder normalisiert. Und es wird zwar eine Erhöhung des HK-Krankheitsrisikos konstatiert, aber nur unter der großen Einschränkung, daß man dann schon jahrelang (?) Roa nehmen müßte.
TI: Changes in plasma lipids and
lipoproteins during isotretinoin therapy for acne.
AU: Bershad-S; Rubinstein-A; Paterniti-JR;
Le-NA; Poliak-SC; Heller-B;
Ginsberg-HN; Fleischmajer-R; Brown-WV
SO: N-Engl-J-Med. 1985 Oct 17; 313(16):
981-5
ISSN: 0028-4793
LA: ENGLISH
AB: Abnormalities in plasma lipids
are a recognized side effect of isotretinoin therapy for nodulocystic
acne. We studied 60 patients during 20 weeks of isotretinoin therapy,
to measure changes in plasma lipids and lipoproteins, to compare plasma
lipid responses in men and women, and to determine whether there are
alterations in levels of lipoprotein lipase or hepatic triglyceride
lipase that could explain the development of isotretinoin-induced hypertriglyceridemia.
Mean triglyceride levels rose in men and women, with maximum mean increases
of 46.3 mg per deciliter (P less than 0.0001) and 52.3 mg per deciliter
(P less than 0.002), respectively. The maximum level was reached by
4 weeks of therapy in men but not until the 12th week in women. Nine
of 53 patients (17 per cent) completing 20 weeks of isotretinoin therapy
acquired hypertriglyceridemia, with values of 200 to 600 mg per deciliter.
Both men and women had significant increases in mean plasma levels of
cholesterol and low-density-lipoprotein cholesterol and decreases
in mean levels of high-density-lipoprotein cholesterol. There were no
significant changes in mean levels of lipoprotein lipase or hepatic
triglyceride lipase. Plasma lipid and lipoprotein levels returned to
base line by eight weeks after discontinuation of the drug. If sustained
over a long period, the change in the ratio of low-density-lipoprotein
cholesterol to high-density-lipoprotein cholesterol that we observed,
from 2.4 to 3.0 (P less than 0.0001), would predict an increased
risk of cardiovascular disease.
AN: 86014241
(So, ab hier wieder Auszüge aus meinem Danke-Posting.)
Noch was erklaerendes, damit ich auch was ergaenzt hab :-) Die "P"-Werte in den Studien / Stichproben sind Signifikanztests, je kleiner der Wert, desto groesser die Wahrscheinlichkeit, dass die gemessene Veraenderung kein zufaelliger Stichprobenfehler ist, sondern tatsaechlich eine verallgemeinerbare Aussage. P=0.001 heisst, die Wahrscheinlichkeit, dass die Veraenderung der Blutfettwerte mit einer Wahrscheinlichkeit von 0.01% ein Zufallsergebnis ist, mit einer Wahrscheinlichkeit von 99.99% also tatsaechlich verallgemeinerbar ist.
Zu den 25%: die Zahl ist heftig hoch, wie gesagt, auf der Page gabs bisher nur zwei Faelle mit erhoehten Triglyceriden. Tomis Kommentar war, daß der Anstieg meist gering ist (~250mg, was auch schon als Hypertriglyzeridämie diagnostiziert würde) und daher nicht auffällt.
Nochmal, hier gehts wirklich um Sachen, wo ich als medizinischer Laie das Gefühl hab, an meine Grenzen zu stoßen bzw. drüber raus zu sein. Also besprecht das alles mit dem Hautarzt, bevor ihr irgendetwas macht/aufhört/fortsetzt oder was auch immer!
Auf daß ihr keinen Streß mit
den Blutwerten kriegt,
und über Ergänzungen/Kommentare
etc. sind wir alle wohl erfreut, wage ich jetzt mal stellvertretend
zu behaupten.
